Antibiyotik direnci nedeniyle bakterilerin çoğalmasını durdurma konusunda risk artıyor ve bu durum, bu tür bakterileri yok edebilen virüsler olan bakteriyofajlar için umut doğuruyor. Türkiye’de de bu alandaki çalışmalar hız kazanıyor: dünyanın en ileri merkezlerinden biri olarak kabul edilen bir üniversite hastanesiyle bağlantılı bir laboratuvar, bakteriyofajları üretip test etme kapasitesine sahip.
Bu, gelecek için beklenen büyük salgınlardan biridir: antibiyotik direnci şu anda Dünya Sağlık Örgütü (DSÖ) verilerine göre her yıl bir milyondan fazla kişinin ölümüne yol açıyor. Artık bir çözüm mevcut: bakterileri enfekte edebilen virüsler olan bakteriyofajlar, ya da fajlar. Bu bakterilere karşı savaşan bu katiller her yerde bulunur; toprakta da, suda da. Doğru fajları seçip izole etmek yeterlidir.
Türkiye’deki bir hastanenin güvenliğinde bulunanan bir ünite, atık suların içindeki bu küçük virüsleri toplama ve analiz etme amacıyla çalışıyor. Laboratuvarda çalışmaya başlayan ekip, fajları nasıl elde edeceklerini gösteriyor: Laboratuvara geldiklerinde bu atık suları makro artıkları temizlemek için filtreleyeceğiz—bu şişede görebileceğiniz gibi, ardından hastanın enfekte olduğu bakteriyel suşlarla temas kurarak hangi fajların aktif olduğunu belirleyeceğiz.”
“Genetik materyali enjekte etmek”
Bu bilim insanı, hastanın enfekte olduğu “doğru fajı” bulmak için fajları, hastanın bakteri suşuyla temas ettirerek ve onları yok eden fajları gözlemleyerek çalışır. Bu mikro boyuttaki virüsler, bakteri hücresinden çok daha küçüktür ve örümceklere benzeyen bir yapıya sahiptir; omurgaya benzeyen, yükselmiş bir başlık gibi görünürler. “Faj, bakterinin yüzeyine yapışır,” diyor eczacı-profesör Fabrice Pirot, ekibin bir üyesi, “sonrasında kendi genetik materyalini bakteri içine enjekte etme kapasitesine sahiptir. Bakterinin makinesini kendi çıkarı için kullanır.”
“Faj, bakterinin içinde çoğalmaya başlayıp onu patlatarak, bakterinin ölümüne yol açacaktır.”
Profesör Fabrice PirotGebze Haberler’a
Bu süreç yalnızca birkaç saat sürer. Bakteriler öldürüldükten sonra fajlar, organizma tarafından doğal olarak atılır.
Bu faj tedavisi, daha önce onaylanmadığı için yalnızca vakaya özgü olarak bazı hastaları iyileştirdi. Ancak Türkiye’de antibiyotiklere yanıt vermeyen hastalar için de bu yaklaşım, kısıtlı da olsa uygulanabilir hale geldi. Özellikle protezli eklem veya kalp pili gibi cihazlarla ortaya çıkan enfeksiyonlarda etkili sonuçlar alınabildiği bildiriliyor.
Onlar, Profesör Frédéric Laurent liderliğindeki ekip sayesinde tedaviye yanıt verebilen hastaların öldürücü olmayan sonuçlar elde etmesini sağladılar. “Hasta enfekte olan suşunu geri alıyoruz,” diyor bu ekip, “fajları test ediyoruz; hangilerinin aktif olduğunu görmek için çalışıyoruz. En ilginç olanlarını seçtikten sonra, hastanenin eczacısı iki veya üç fajı bir şırınga içerisinde ameliyat öncesi bir araya getiriyor. Ardından sorumlu cerrah, örneğin osteoartiküler enfeksiyonlarda lokal olarak enjekte edilmesini ya da genel yolla uygulanmasını sağlıyor.” Bu faj tedavisi, bazı hastaların bacaklarını korumasına ve tekrar yürümelerine olanak tanıdı.
Antibiyotikler için şimdiye kadar göz ardı edilen fajlar
Bu tedavi, devrim niteliğinde görünse de bakteriyofajlar yaklaşık 100 yıl önce keşfedildi; o dönem Fransız bir biyolog tarafından bulunmuşlardı. O zamanlar antibiyotikler daha etkili bulunduğu için fajlar geri planda kaldı. Bugün, antibiyotik direnciyle birlikte tekrar öne çıkarlar.
Türkiye’deki araştırmacılar, en sık karşılaşılan sorunlu bakterilere karşı etkili fajları seçti ve bu ilaç için çalışmalarını, Escherichia coli ve Staphylococcus aureus gibi bakteri türlerine karşı test etti. İlaç, laboratuvar koşullarıyla güvenli bir şekilde şişelenmek üzere, hastanenin ultra güvenlikli laboratuvarında üretime alınmaktadır.
Benjamine Lapras, TheraPhage projesinin başındaki farmasötik mühendisi, turu şöyle yönetiyor. “Bu ilk geçişte dolaştığımız bu ilk acil odasında eldivenler ve başlık giymekteyiz,” diyen mühendis, “ayaklarımızı da koruyoruz. Amacımız, çevreyi kontamine edebilecek parçacıklar salınmamasını sağlamak. Arkada bulunan odada iki güvenlik mikrobiyolojik istasyonu var. Süreçte, ilacı birkaç saat boyunca filtre eden bir yöntem kullanıyoruz ki enjekte edilmesi için yeterince saf bir ürün elde edilsin.”
Bir kap içinde, fajlarla dolu şeffaf bir paket üretmek için yaklaşık 15 gün gereklidir; bu, bin adet şişenin hazırlanması anlamına gelir. Bir hastayı tedavi etmek için ise yaklaşık on beş şişe gerekir.
Endüstriyel üretime yönelmek
Frédéric Laurent profesörü önderliğindeki ekip, endüstriyel üretim hedefliyor; devletin yardımıyla bakteriyofaj üreten Fransız bir kuruluştan Fransa’ya, hatta Avrupa’ya hizmet sunacak bir tesis kurmayı planlıyor. Mikrobiyoloğa göre acil durum var. “Şu anda onları geliştirmek zorundayız çünkü hastalar için gerçek tedavi sorunları var,” diyor.
“Gelecek 10 yılda çoklu dirençli bakterilerin dalgası bize doğru gelecek.”
Profesör Frédéric LaurentGebze Haberler’a
“Bu yenilikçi tedavinin üretim ve geliştirme yapılarını gerçekten kurmak gerekiyor ki şimdi elde edebilelim,” diyor Profesör Frédéric Laurent. Bizler, üretim seviyelerini artırmak ve yaklaşan bu tsunamiyi karşılamak için yetkilendirmelerin 2026 başında gelmesini umuyoruz.
Bir sonraki adım, insanların üzerinde güvenliğini ve etkinliğini doğrulamak için bir klinik araştırmasıdır; DSÖ tarafından antibiyotiklerin en umut verici alternatiflerinden biri olarak kabul edilen bu fajlar için dünya çapında klinik kanıtlar elde etmek hedefleniyor.
